目的：鉴定出丙型肝炎病毒（HCV）特异性HLA-A*1101限制性和A*2402限制性CD8+ T细胞表位。方法：采用T细胞表位预测软件SYFPEITHI预测HCV特异性CD8+ T细胞表位，合成HLA-A*1101限制性、A*2402限制性候选表位；建立永生化的HLA-A*1101阳性、A*2402阳性B细胞株，采用竞争性肽结合实验检测候选表位与HLA-A*1101或A*2402分子的结合力；候选表位体外分别刺激HLA-A*1101阳性或A*2402阳性HCV感染者外周血单个核细胞（PBMCs）后，采用酶联免疫斑点（ELISPOT）和细胞内细胞因子染色（ICS）实验分别检测肽特异性分泌γ-干扰素（IFN-γ）的细胞的水平和肽特异性IFN-γ+CD8+ T细胞的水平。结果：5条HLA-A*1101限制性候选表位中，NS3_609（ITLTHPITK）和NS2_165（VVFSDMETK）与HLA-A*1101分子具有高结合力。3条HLA-A*2402限制性候选表位中，NS3_373（KCDELASKL）和NS5b_382（YYLTRDPTI）与HLA-A*2402具有高结合力；在HLA-A*1101阳性HCV感染者PBMCs中存在NS3_609和NS2_165特异性分泌IFN-γ的CD8+ T细胞，而在HLA-A*2402阳性HCV感染者PBMCs中存在NS3_373和NS5b_382特异性分泌IFN-γ的CD8+ T细胞。结论：本研究证实NS3_609（ITLTHPITK）和NS2_165（VVFSDMETK）为全新的HCV特异性HLA-A*1101限制性CD8+ T细胞表位，NS3_373（KCDELASKL）和NS5b_382（YYLTRDPTI）为全新的HCV特异性HLA-A*2402限制性CD8+ T细胞表位。 |
